饶毅炮轰华大基因 CEO 尹烨,益生菌是不是一场大骗局?

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07-28 16:25

近日,生物学家饶毅公开指出华大基因 CEO 尹烨的科普视频包含错误,今天发文称尹烨卖的「益生菌」是假药,「全中国现在推广的益生菌无一不是假药」。

接下来的问题是,尹烨的科普视频,出现了什么样的错误?「益生菌」到底是不是假药?

机制不明,肠道菌群

中国有句老话:遇事不决,量子力学。机制不明,肠道菌群。

肠道菌群的研究难度,不比量子力学低。

尹烨的视频中,提到中早期干预来延缓或预防阿尔茨海默和帕金森症,干预手法是干预肠道菌群。这种说法有较大的误导性。

阿尔茨海默病(AD),也叫老年失智症,是一种神经退行性疾病。临床以记忆障碍最为常见,以患者的认知、行为、语言等脑功能活动的全面衰退为特征,患者进入中晚期容易发生多种并发症,需要长期全面的照料。

1906 年首次发现,阿尔茨海默病的治疗手段一直没有什么进展。迄今为止,美国 FDA 只批准了 6 种治疗药物,分别为 1993 年他克林、1996 年多奈哌齐、2000 年卡巴拉汀、2001 年加兰他敏、2003 年盐酸美金刚、2014 年美金刚/多奈哌齐复方制剂。

阿尔茨海默病的发病原因和机制尚不明确,药物研发都是基于各种假说理论,包括大脑 β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、神经纤维缠结、神经炎症、颅脑外伤等。去年年初,申请上市的药物 Aducanumab 就是基于 β-淀粉样蛋白假说,研制的一种单克隆抗体药物。

而且,这些药也不能彻底治疗该症。基于 β-淀粉样蛋白假说的疗法,虽然能够成功降低 Aβ 水平或者消除大脑中 β-淀粉样蛋白的沉积,但是对患者的认知能力的衰退没有帮助。

大脑 β-淀粉样蛋白,肠道菌群,确实和阿尔茨海默病相关。「相关」的意思是说,阿尔茨海默病受到这些因素的影响,但不意味着干预这些因素,就能治疗该疾病。一种疾病可能受到成千上百个因素的影响,干预一两个因素,意义不大。

人类肠道包含数十万亿的微生物,肠道菌群的复杂性,现有的研究是极难囊括的。

饶毅在文章中提到的美国生物学家杰弗里·戈登(Jeffey I. Gordon),在肠道菌群的科研领域有重大贡献,拥有 20 多项专利。他的研究认为肠道菌群可能导致肥胖的发生,也证明儿童长期营养不良,不仅取决于饮食,也取决于健康菌群的构造。

一个严谨的研究,限定条件越多,得出的结论范围越窄,很难具备大范围的「普适性」。

迄今没有研究证明,吃一些「益生菌」就能形成某种「合适」的肠道菌群。打造某种延缓阿尔茨海默病的肠道菌群,更是无从说起。

干预肠道菌群,目前唯一有科学证据的治疗手段,大概就是用于抑制艰难梭菌(Clostridioides difficile)导致的严重腹泻。

情绪不是洪水猛兽

尹烨在名为《情绪可以影响人的基因表达》视频中,认为情绪会造成基因变化,并通过遗传传递给下一代。这一说法也有很大的误区。

情绪影响基因表达,来源于表观遗传学理论。

表观遗传学和我们熟悉的孟德尔遗传学不一样。孟德尔遗传学就是 DNA 遗传,表观遗传学不涉及遗传物质的改变,主要通过 DNA 甲基化、翻译后组蛋白修饰、染色质重塑、RNA 编辑、小 RNA 调控等机制来实现遗传。

简单而言,就是环境因素会导致生物基因的不同表达,基因本身不变。「表达」的意思使,附着在 DNA 上的某些分子,经历剧烈的环境变动,可能使某些 DNA 表征的「开关」打开或关闭。

就相当于这一段文字,文字本身没有变化,但是可以选择重点标注这一句,不重点标注那一句。

有一些表观遗传学的特征可以遗传,诸如基因组印迹(genomic imprinting)。绝大多数表观遗传学上的改变,不能遗传。因为生殖细胞会有一个「重置」过程,比如之前 DNA 甲基化的位置进行去甲基化,回归「出厂默认设置」,这样才能保证受精卵开启正常的细胞分裂分化,完成胚胎发育。

情绪变化只是一种心理活动,能影响基因表达,属于把表观遗传学的概念「推得过远」,甚至太远了。

遗传病和遗传因素不一样

视频《基因检测帮您孕育健康宝宝》,这是华大基因自身的利益相关领域,其中尹烨的一些说法也需要商榷。

一些基因型会导致自身免疫疾病风险增高,观众会认为这属于「缺陷基因」。其实这样的说法有「不看剂量谈毒性」之嫌,风险高,可能只有千万分之一、百万分之一的人患病,这种「高」风险对普通人而言,没有参考意义。

视频中举例,基因检测可以测出自闭症。

但是,目前的研究证明,没有哪个或那一组基因,是「正好」导致自闭症的。跟上文提到的阿尔茨海默病一样,导致病症的因素很多,没有单一因素导致单一结果这么简单。

关键是,要搞清楚遗传病和遗传因素的区别。一些研究表明,绝大部分自闭症风险,由遗传因素解释,但不能证明自闭症以遗传方式出现。

知道基因型,和判断这个人有没有自闭症风险,是对不上的。

尹烨提到一个精子捐献者关联了数名自闭症儿童,证据不是很充分。如果有证据表明该捐献者具有特殊的基因突变,会更有说服力。

与自闭症相关的遗传病,有一种叫「脆性 X 染色体综合征」,是一种 X 染色体阴性遗传疾病,男性发病率高于女性,主要表现是智力障碍。患者里大概 15 %~60 % 有自闭症,但自闭症患者里只有 2 % 同时有「脆性 X 染色体综合征」,因此这一遗传病没有作为筛查自闭症的指标。

以前也发生过「脆性 X 染色体综合征」患者隐匿病情捐精的情况。据《纽约时报》5 月报道,麦克杜格尔患有脆性 X 综合征,通过社交媒体私人捐精,生下 15 个孩子,其中有儿童被证实智力发育迟缓,3 岁仍不会说话。

生物创投,骗局高发

近几年,生物创投领域是骗局高发区,「肠道菌群」赛道也不乏「量子波动速读」一类的故事。

最有名的,是 2015—2018 年号称「女乔布斯」的 Elizabeth Holmes 创办的 Theranos 血液检测公司,从窜红走向覆灭的丑闻。「Theranos 血检法」宣称,只需在附近合作药房点,采指尖上几滴血液,四个小时就能得到 240 多项检测结果,费用比医院便宜一半。

调查者对比了 Theranos 和专业医疗机构的血液检测结果,结果显示 Theranos 检测结果不准确、检测数量不副实,连检测设备都是外包的。

在那之后,硅谷的另一家生物科技初创公司 uBiome,差不多复刻了 Theranos 的骗局。

▲ uBiome 的测试盒,之前在亚马逊上就可以买到

uBiome 表示,支付 69 美元,采集几滴指尖血,就可以在四小时左右的时间里,通过高通量 DNA 测序技术分析他们的肠道微生物组,对他们体内的微生物进行分类,检测出包括胆固醇和癌症在内的 200 多项指标,其还将提供可能改变体内微生物组成的相关生活建议。

当使用者将检测结果提交给专业医疗机构时,医生表示「并没有了解到什么新东西」,测试没什么价值。该公司的财务情况也受到举报,FBI 介入调查。随后,两位创始人被指控共谋欺诈、洗钱,2019 年公司破产清算。

人们追捧数字化的「身体管理」,想知道隐藏的基因风险,微生物群落风险,乃至身体里任何微小的风险,当然可以理解。「逆天改命」的渴望,让改变情绪就能改变生命这种「鸡汤科学」大行其道。

然而,「渴望」也要尊重现实,尊重科学。

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